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English to French: Transplant therapy Detailed field: Medical (general)
Source text - English Transplant Therapy
Once it has been determined that the patient and donor meet the eligibility criteria, the patient is scheduled for the transplant admission. The exact therapeutic plan may vary depending upon the hematopoietic cell source (marrow, peripheral blood, or umbilical cord blood), degree of donor and patient HLA disparity, and presence of specific end organ dysfunction.
Preparative Therapy
The pre-transplant therapy or preparative therapy most often consists if cyclophosphamide and total body irradiation. The preparative therapy does not only destroys the diseased marrow but also suppresses the patient’s immune system so that the hematopoietic stem cells from the alternate donor will engraft and not be rejected. In general, the preparative therapy in FA patients is significantly reduced as compared to non-FA patients because of the FA patient’s unique hypersensitivity to alkylating agents and irradiation. In the past, higher dose therapy was administered and was associated with extreme morbidity and mortality. While lower dose therapy in recipients of sibling donors HCT was highly successful, similar therapies in recipients of alternate donor HCT were associated with high rates of graft rejection. Preparative therapy prior to alternate donor HCT today is somewhat more intense than that used in FA patients with a HLA-identical sibling donor. New therapeutic strategies are being developed to reduce graft rejection and regimen-related toxicity associated with alternate donor HCT.
Graft-versus-Host Disease (GVHD) Prophylaxis
GVHD occurs after HCT because the donor immune system is transplanted along with the hematopoietic stem cells responsible for marrow recovery. While GVHD can occur in all patients undergoing an allogeneic HCT, it is particularly common and severe after alternate donor HCT because of the greater degree of HLA disparity. GVHD occurs when the immune system of the donor recognizes the patient’s tissues as “foreign” and tries to reject the patient’s tissues. The signs and symptoms of acute and chronic GVHD are described on the next page.
The optimal preparative therapy has not yet been developed for FA patients undergoing alternate donor HCT, and neither has the optimal GVHD prophylaxis. At this time, no one strategy has been found to be superior. While marrow T cell depletion clearly reduces the risk of acute and chronic GVHD after alternate donor HCT, it has not clearly been translated into improved disease-free survival. Of the various immunosuppressive regimens and T cell depletion procedures available, there is no clearly superior method for any disease. While early data with umbilical cord blood looks promising in terms of low rates of acute and chronic GVHD, it is unknown whether cord blood transplantation offers any advantages for patients with FA.
Regardless of the source of hematopoietic cells, most patients receive cyclosporine A or tacrolimus (FK506) for approximately 6 months to reduce the risk of GVHD. Cyclosporine A and tacrolimus, however, are associated with numerous side effects, such as nephrotoxicity, which is particularly common in patients with FA, who often have renal insufficiency at the outset.
Regardless of the prophylactic approach used, GVHD can still occur. The more severe the GVHD, the higher the risk of death, most often from opportunistic infection. If GVHD occurs, the mainstay of treatment is methylprednisolone. Other agents successfully used in the management of acute and chronic GVHD include mycophenolate mofetil (MMF), thalidomide, and psoralens with ultraviolet light (PUVA).
Translation - French Traitement pour la greffe
Une fois qu’on a déterminé que le patient et le donneur remplissent bien les critères d’éligibilité, le patient est inscrit sur la liste d’admission. Le plan thérapeutique exact peut varier selon la source de CSH (moelle, sang périphérique, ou sang de cordon), le degré de disparité entre le HLA du patient et celui du donneur, et la présence de dysfonction d’un corpuscule de Golgi-Mazzoni.
Traitement préparatif
Le traitement pré-greffe ou traitement préparatif consiste la plupart du temps de cyclophosphamide et d’irradiation corporelle totale. Le traitement préparatif non seulement détruit la moelle malade mais aussi supprime le système immunitaire du patient pour que les CSH du donneur suppléant ne soient pas rejetées. En général, le traitement préparatif pour les patients AF est réduit de manière significative comparé aux patients non atteints d’AF à cause de l’hypersensibilité unique des patients AF aux agents alkylants et à l’irradiation. Dans le passé, de plus fortes doses étaient administrées et associées à une morbidité et mortalité extrême. Tandis que des doses plus faibles chez des récipients de greffe de CSH de donneurs apparentés donnaient de bons résultats, les mêmes traitements chez des récipients de greffe de CSH de donneurs suppléants étaient associés à des taux élevés de rejet de greffe. Le traitement de préparation donné avant la greffe de CSH de donneur suppléant est un peu plus fort que celui utilisé chez les patients AF avec un donneur apparenté dont le HLA est identique. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont développées pour réduire le rejet de greffe et la toxicité liée au régime de préparation associés à la greffe de CSH de donneur suppléant.
Prophylaxie de réaction du greffon contre l’hôte (GVH)
La réaction du greffon contre l’hôte apparaît après la greffe de CSH car le système immunitaire du donneur est transplanté en même temps que les CSH responsable du rétablissement de la fonction de la moelle. La réaction du greffon contre l’hôte peut apparaître chez tous les patients qui subissent une greffe allogénique de CSH, mais elle arrive très souvent et est particulièrement sévère après une greffe de CSH de donneur suppléant à cause de la plus grande disparité entre les HLA du patient et du donneur. La réaction du greffon contre l’hôte a lieu quand le système immunitaire du donneur identifie les tissus du patients comme étant « étrangers » et essaie de les rejeter. Veuillez consulter la page suivante pour les signes et symptômes de GVH sévère et chronique.
Aucun traitement de préparation optimal n’a encore été développé pour les patients AF qui subissent une greffe de CSH de donneur suppléant, et il en va de même pour la prophylaxie optimale de GVH. Aucune de ces deux stratégies ne s’est montrée plus efficace que l’autre jusqu’à présent. La déplétion des lymphocytes T réduit de façon nette le risque de GVH sévère et chronique après une greffe de CSH de donneur suppléant, mais les chances de survie sans maladie ne sont pas améliorées. Il n’y a pas de méthode qui se démarque des autres en matière de régimes immunosuppresseurs et de procédures de délétion de lymphocytes T pour aucune maladie. Bien que les premières données de sang de cordon semblent prometteuses en termes de faibles taux de GVH sévère et chronique, on ne sait pas si les greffes de sang de cordon offrent plus d’avantages pour les patients AF.
Quelle que soit la source de CSH, la plupart des patients reçoivent de la cyclosporine A ou du tacrolimus (FK506) pendant environ 6 mois pour réduire le risque de GVH. La cyclosporine A et le tacrolimus ont beaucoup d’effets secondaires, comme la néphrotoxicité, qui est particulièrement commune chez les patients AF, qui ont souvent une insuffisance rénale dès le début.
Quelle que soit l’approche prophylactique choisie, la GVH peut quand même se déclarer. Plus la GVH est sévère, plus le risque de décès est élevé, en général dû à des infections opportunistes. Si la GVH se déclare, le pilier du traitement est le méthylprédnisolone. Le mofétilmycophénolate (MMF), le thalidomide et les psoralènes à ultraviolet A sont aussi inclus dans la liste d’agents utilisés avec succès dans la gestion de GVH sévère et chronique.
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Translation education
Master's degree - Monterey Institute
Experience
Years of experience: 4. Registered at ProZ.com: Mar 2004.
