PhD (Biochemistry)/ professional Med&Pharma, Bio&Chem translations

Working languages:

English to Ukrainian
Russian to Ukrainian
English to Russian

Maria Kravchuk

Montreal, Quebec, Canada

Local time: 23:08 AST (GMT-4)

Native in: Ukrainian

, Russian

Send email

Feedback from
clients and colleagues
on Willingness to Work Again

This service provider is not currently displaying positive review entries publicly.

No feedback collected

Freelance translator and/or interpreter

This person has a SecurePRO™ card. Because this person is not a ProZ.com Plus subscriber, to view his or her SecurePRO™ card you must be a ProZ.com Business member or Plus subscriber.

This person is not affiliated with any business or Blue Board record at ProZ.com.

Translation, Editing/proofreading, Website localization

Specializes in:
Biology (-tech,-chem,micro-)	Chemistry; Chem Sci/Eng
Genetics	Medical: Pharmaceuticals
Medical: Cardiology	Medical: Health Care
Science (general)

Sample translations submitted: 1

English to Ukrainian: EMEA GUIDANCE ON SIMILAR MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING RECOMBINANT HUMAN SOLUBLE INSULIN General field: Medical
Source text - English European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use London, 22 February 2006 IiMHA/CHMIVBMWP/32775/2()(W COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) ANNEX TO GUIDELINE ON SIMILAR BIOLOGICAL MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING BIOTECHNOLOGY-DERIVED PROTEINS AS ACTIVE SUBSTANCE: NON-CLINICAL AND CLINICAL ISSUES GUIDANCE ON SIMILAR MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING RECOMBINANT HUMAN SOLUBLE INSULIN DRAFT AGREED BY BMWP WORKING PARTY March 2005 ADOPTION BY CHMP FOR RELEASE FOR CONSULTATION May 2005 END OF CONSULTATION (DEADLINE FOR COMMENTS) October 2005 AGREED BY BMWP WORKING PARTY January 2006 ADOPTION BY CHMP 22 February 2006 DATE FOR COMING INTO EFFECT 1 June 2006 KEYWORDS insulin, soluble, recombinant, simitar biological medicinal products, comparability, non-clinical studies, clinical studies EXECUTIVE SUMMARY This Annex to the Guideline on .similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (BMIiA/CFMIV42832/05/) lays down the non-clinical and clinical requirements for soluble insulin containing products claiming to be similar to another one already marketed. The non-clinical section addresses the pharmaco-toxicologica! assessment, The clinical section addresses the requirements for pharmacokinetic, pharmacodynamic, efficacy and safety studies as well as the risk management plan. 1. INTRODUCTION The Marketing Authorisation (MA) application dossier of a new recombinanl soluble (short acting) human insulin (rh-insulin) claimed to be similar to a reference medicinal product already authorised shall provide the demonstration of comparability of the product applied Cor to a reference medicinal product authorised in the EU. Human insulin for therapeutic use is a non-glycosylated, disulphide-bonded heterodimer of 51 amino acids. There is extensive experience with the production of insulin for therapeutic use from animal sources, in the form of semisynthelic insulin, and through different recombinant techniques. Physico-chemical and biological methods are available to characterise the primary, secondary and tertiary structures of the recombinant insulin molecule, as well as its receptor affinity and biological activity in vitro and in vivo. Current quality guidelines on comparability provide information on the characterisation and analysis of similar biological medicinal product and its comparator. For rh-insulin, attention should be given to product related substances/impurities and process related impurities, and in particular to desamido forms and other forms that may derive from the expression vector or arise from the conversion steps removing the C-peptidc and regenerating the three-dimensional structure. The effects of insulin arc mediated predominantly via stimulation of the insulin receptor but insulin is also a weak natural ligand of the insulin-like growth factor-! (IGF-S) receptor. The same receptors are known to be involved in the mechanism of action relevant for the currently approved therapeutic indications oi'rh-insulins. Antibodies to rh-insulin occur frequently, mainly as cross-reacting antibodies. These have been rarely described to have major consequences for efficacy or safety. The potential for development of product/impurity-specific antibodies needs to be evaluated. Rh-insulin is administered subcutaneously or intravenously. Possible patient-related risk factors of immune response are unknown. 2. SCOPE The guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (EMEA/CPMP/42832/05) lays down the general requirements for demonstration of similar nature of two biological products in terms of safety and efficacy. This product specific guidance as annex to the above guideline presents the current view of the CHMP on the application of the guideline for demonstration of comparability of two recombinant insulin-containing medicinal products. This Guideline should be read in conjunction with the requirements laid down in the EU Pharmaceutical legislation and with relevant CHMP guidelines (see section 7). 3. LEGAL BASIS Directive 2001/83/EC, as amended and Part П of the Annex I of Directive 2001/83/EC, as amended. EMEA/CHMP/BMWP/32775/a005 Page 3/6 ©EMEA 2006 4. MAIN GUIDELINE TEXT 4.1 NON-CLINICAL STUDIES Before initiating clinical development, non-clinical studies should be performed. These studies should be comparative in nature and should be designed to detect differences in (he response to the similar biological medicinal product and ilie reference medicinal product and should not just assess the response per se. The approach taken will need to be fully justified in the nun-clinical overview, Pharmacodynamic studies In vitro studies In order to assess any differences in properties between the similar biological medicinal product and the reference medicinal product, comparative studies such as in vitro bioassays for affinity, insulin-and IGF-1-receptor binding assays, as well as tests for intrinsic activity should be performed. Partly, such data may already be available from bioassays that were used to measure potency in the evaluation of physico-chemical characteristics. It is important that assays used for comparability testing are demonstrated to have appropriate sensitivity to detect minute differences and (hat experiments are based on a sufficient number of dilutions per curve to characterise Ihc whole concentration-response relationship. In vivo studies Comparative study(ies) of pharmacodynamic effects would not be anticipated to be sensitive enough to detect any non-equivalence not identified by in vitro assays, and are normally not required as part of the comparability exercise. Toxicologies] studies Data from at least one repeat dose toxicily study in a relevant species (e.g. rat) should be provided. Study duration should be at least 4 weeks. The study should be performed in accordance with the requirements of the "Note for guidance on repeated dose toxicity" (CPMP/SWP/1042/99} and include appropriate toxicokinetic measurements in accordance with the "Note for guidance on toxicokinctics; A Guidance for assessing systemic exposure in toxicological studies" (CPMP/ICH/384/95}". In this context, special emphasis should be laid on the determination of immune responses. Data on local tolerance in at least one species should be provided in accordance with the "Note for guidance on non-clinical local tolerance testing of medicinal products" (CPMP/SWP/2145/00}. If feasible, local tolerance testing can be performed as part of the described repeat dose toxicity study. Other routine toxicological studies are not required for rh-insulins developed as similar biological medicinal products. 4.2 CLINICAL STUDIES Pharmacokinetic studies The relative pharmacokmetic properties of the similar biological medicinal product and the reference medicinal product should be determined in a single dose crossover study using subcutaneous administration. Comprehensive comparative data should be provided on the time-concentration profile (AUC as the primary endpoint and Стм, Ттм, and Тш as secondary endpoints). Studies should be performed preferably in patients with typel diabetes. Factors contributing to PK variability e.g. insulin dose and site of injection / thickness of subcutaneous fat should be taken into account. Pharmacodynamic studies The clinical activity of an insulin preparation is determined by its time-effect profile of hypoglycaemic response, which incorporates components of pharmacodynamics and pharmacokinetics. Pharmacodynamic data are of primary importance to demonstrate comparability of a similar rh-insulin. The double-blind, crossover hyperinsulinaemic euglycaemic clamp study is suitable for this characterisation. Data on comparability regarding glucose infusion rate and serum EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005 Page 4/6 ©EMEA2006 insulin concentrations should be made available, The choice of study population ami study duration should be justified. Plasma glucose levels should be obtained as part of the FK study fallowing subcutaneous administration. Clinical efficacy studies Provided that clinical comparability cats be concluded from PK and PD data, there is no anticipated need for efficacy studies on intermediary or clinical variables. 4 3 CLINICAL SAFETY Immunogenicity The safety concerns with a similar rh-insulin relate mainly to the potential for immunogenicity. The issue of immunogenicity can only be settled through clinical trials of sufficient duration, i.e. at least 12 months using subcutaneous administration. The comparative phase of this study should be at least 6 months, to be completed pre-approval. Data at the end of 12 months could be presented as part of post-marketing commitment. The primary outcome measure should be ihe incidence of antibodies to the test and reference medicinal product. The plans for these trials should take into account: • Justification of study population including history of previous insulin exposure • Definitions of pre-specified analyses of the immunogenicity data with respect to effects on clinical findings (glycacmic control, insulin dose requirements, local and systemic allergic reactions) Local reactions If any concern is raised through non-clinical and short-term clinical studies outlined above, additional evaluation of local tolerability may be needed pre-marketing. Otherwise, such reactions should be monitored and recorded within immunogenicity trials. 4.4 PHARMACOVIGILANCE PLAN Within the authorisation procedure the applicant should present a risk management programme / pbarmacovigilance plan in accordance with current EU legislation and pharmacovigilance guidelines. This should take into account risks identified during product development and potential risks, especially as regards immunogenicity, and should detail how these issues will be addressed in post-marketing follow-up, REFERENCES • Directive 2001/83/EC, as amended. • Part И of the Annex I of Directive 2001/83/EC, as amended. • Guideline on similar biological medicinal products (CHMP/437/04/draft). • Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (EMEA/CPMP/42832/05). • Note for guidance on repeated dose toxicity (CPMP/SWP/1042/99). • Note for guidance on toxicokinetics: A Guidance for assessing systemic exposure in toxicological studies" (CPMP/ICH/384/95), • Note for guidance on non-clinicaS local tolerance testing of medicinal products (CPMP/SWP/2145/00). EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005 Page 5/6 ©EMEA 2006 • Note for guidance on clinical investigation of medicinal products in the Ireatmenl of diabetes rnellitus (CPMP/EWP/1080/02). • Guideline on risk management systems for medicinal products for human use (EMEA/CHMP 96286/2005) • Note for Guidance on Good Clinical Safely Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting (СРМРДСН/377/95) • ICH Note for Guidance on Planning Pharmacovigilance Activities (СРМРЛСМУ5716/03 - Final approval by CHMP on PHV EME/VCHMP/BMWP/32775/2005	Translation - Ukrainian Європейське агентство лікарських засобів (EMEA) Оцінка лікарських засобів для застосування у людини Лондон, 22 лютого 2006 р. EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005 КОМІТЕТ З ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ДЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ У ЛЮДИНИ (CHMP) ДОДАТОК ДО НАСТАНОВИ З АНАЛОГІЧНИХ БІОЛОГІЧНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ЯКІ МІСТЯТЬ В ЯКОСТІ ДІЮЧОЇ РЕЧОВИНИ ПРОТЕЇНИ, ОТРИМАНІ БІОТЕХНОЛОГІЧНИМИ МЕТОДАМИ: НЕКЛІНІЧНІ ТА КЛІНІЧНІ ПИТАННЯ НАСТАНОВА З АНАЛОГІЧНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ЯКІ МІСТЯТЬ РЕКОМБІНАНТНИЙ ЛЮДСЬКИЙ РОЗЧИННИЙ ІНСУЛІН ПРОЕКТ СХВАЛЕНИЙ РОБОЧОЮ ГРУПОЮ З БІОАНАЛОГІЧНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ (BMWP) Березень 2005 р. ПРИЙНЯТО CHMP ДО ПУБЛІКАЦІЇ ДЛЯ КОНСУЛЬТАЦІЙ Травень 2005 р. ЗАВЕРШЕННЯ КОНСУЛЬТАЦІЙ (КІНЦЕВИЙ ТЕРМІН ДЛЯ КОМЕНТАРІВ) Жовтень 2005 р. СХВАЛЕНО РОБОЧОЮ ГРУПОЮ BMWP Січень 2006 р. ПРИЙНЯТО CHMP 22 лютого 2006 р. ДАТА НАБРАННЯ ЧИННОСТІ 1 червня 2006 р. КЛЮЧОВІ СЛОВА інсулін, розчинний, рекомбінантний, аналогічні біологічні лікарські засоби, порівнянність, неклінічні дослідження, клінічні дослідження СТИСЛИЙ ОГЛЯД У цьому Додатку до Настанови з аналогічних біологічних лікарських засобів, які містять в якості діючої речовини протеїни, отримані біотехнологічними методами: неклінічні та клінічні питання (EMEA/CPMP/42832/05/) встановлюються вимоги до неклінічної та клінічної розробки препаратів, які містять розчинний інсулін і претендують на аналогічність іншим, уже зареєстрованим лікарським засобам. Неклінічна частина містить вимоги до фармако-токсикологічної оцінки. В клінічній частині прописані вимоги до досліджень з фармакокінетики, фармакодинаміки, ефективності та безпечності, а також плану управління ризиками. 1. ВСТУП Досьє заявки на отримання торгової ліцензії на новий рекомбінантний розчинний (короткої дії) людський інсулін (rh-інсулін), який претендує на аналогічність уже зареєстрованому референтному лікарському засобу, повинно містити дані, які підтверджують порівнянність заявленого продукту та референтного лікарського засобу, вже дозволеного для продажу в ЄС. Людський інсулін для терапевтичного застосування являє собою неглікозильований, зв’язаний за допомогою дисульфідних містків гетеродимер, що складається з 51 амінокислот. Існує великий досвід виробництва інсуліну для терапевтичного застосування з тваринних джерел, у формі напівсинтетичного інсуліну, а також за допомогою різних рекомбінантних технологій. Наявні фізико-хімічні та біологічні методи, які дозволяють описати первинну, вторинну та третинну структури молекули рекомбінантного інсуліну, а також афінність його рецепторів і біологічну активність in vitro та in vivo. Чинні настанови з питань якості містять вимоги щодо порівнянності, яка має бути підтверджена шляхом характеризації та аналізу аналогічного біологічного лікарського засобу та препарату порівняння. У випадку rh-інсуліну слід звернути увагу на наявність споріднених продукту супутніх речовин/домішок й технологічних домішок, зокрема дезамідо форм та інших форм, які можуть утворюватися шляхом експресії з вектору або на етапах конверсії, коли відбувається видалення C-пептиду і відновлюється тривимірна структура. Дія інсуліну реалізується головним чином через стимуляцію рецептора інсуліну, крім того, інсулін є слабким природним лігандом рецептора інсуліноподібного фактору росту-1 (ІФР-1). Відомо, що саме ці рецептори беруть участь у реалізації механізму дії, який лежить в основі чинних терапевтичних показань для застосування rh-інсулінів. Антитіла до rh-інсуліну виробляються часто, і в основному це перехресно реагуючі антитіла. Але їх поява рідко суттєво впливає на ефективність або безпечність. Необхідно оцінити потенційну можливість появи антитіл, специфічних до продукту/домішки. Rh-інсулін вводиться підшкірно або внутрішньовенно. Можливі фактори ризику, пов’язані з особливостями імунної відповіді пацієнта, невідомі. 2. СФЕРА ЗАСТОСУВАННЯ «Настанова з аналогічних біологічних лікарських засобів, які містять в якості діючої речовини протеїни, отримані біотехнологічними методами: неклінічні та клінічні питання» (EMEA/CPMP/42832/05) встановлює загальні вимоги щодо підтвердження аналогічності двох біологічних продуктів з точки зору безпечності та ефективності. Додатком до нього є ця Настанова, яка стосується окремого продукту і в якій відображена точка зору CHMP щодо того, як повинна виконуватися вищезгадана настанова при підтвердженні порівнянності двох лікарських засобів, які містять рекомбінантний інсулін. Цю Настанову слід читати разом із вимогами, викладеними у фармацевтичному законодавстві ЄС і відповідних настановах CHMP (див. частину 7). 3. ПРАВОВА ОСНОВА Директива 2001/83/EC з поправками і Частина ІІ Додатку I Директиви 2001/83/EC з поправками. 4. ОСНОВНИЙ ТЕКСТ НАСТАНОВИ 4.1 НЕКЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ Перед тим, як розпочинати клінічну розробку, необхідно провести неклінічні дослідження. Ці дослідження повинні бути порівняльними, і їх дизайн повинен дозволяти встановлювати відмінності у відповіді між аналогічним та референтним біологічними лікарськими засобами, а не просто оцінювати відповідь per se. Обраний підхід має бути повністю обґрунтований в неклінічному огляді. Фармакодинамічні дослідження Дослідження in vitro Для того, щоб можна було оцінити відмінності між аналогічним та референтним біологічними лікарськими засобами, необхідно надати результати порівняльних досліджень, зокрема біологічних тестів на афінність in vitro, досліджень щодо зв’язування з рецепторами інсуліну та ІФР-1, а також встановлення активності. Частково ці дані вже можуть бути серед результатів біологічних аналізів, за допомогою яких досліджувалась сила дії при оцінюванні фізико-хімічних характеристик. Важливо, щоб методи, які використовуються для підтвердження порівнянності, були достатньо чутливими, щоб виявити навіть незначні відмінності, а експериментальна крива, яка характеризує залежність «концентрація–відповідь», була побудована на основі достатньої кількості розбавлень препарату. Дослідження in vivo Порівняльне(-і) дослідження фармакодинамічних властивостей не вважатимуться достатньо чутливими для встановлення нееквівалентності, не виявленої під час випробувань in vitro, тому вони зазвичай не вимагаються як обов’язкова частина досліджень з порівнянності. Токсикологічні дослідження Мають бути надані результати принаймні як мінімум одного дослідження токсичності багатократних доз, проведеного на відповідному виді тварин (наприклад, щурах). Тривалість дослідження повинна бути не меншою 4 тижнів. Випробування мають відповідати вимогам «Керівних вказівок з приводу токсичності багаторазових доз» (CPMP/SW1V1042/99) і включати належні токсикокінетичні експерименти згідно з «Керівними вказівками з приводу токсикокінетики: настановою з оцінки системної експозиції в токсикологічних дослідженнях» (CPMP/ICH/384/95). У цьому контексті слід звернути особливу увагу на визначення імунної відповіді. Мають бути наведені дані щодо місцевої переносимості, отримані принаймні на одному виді тварин, відповідно до «Керівних вказівок з приводу неклінічних досліджень місцевої переносимості лікарських засобів» (CPMP/SWP/2145/00). Якщо це можливо, вивчення місцевої переносимості може бути проведене як частина описаних досліджень токсичності багаторазових доз. Для rh-інсулінів, розроблених як аналогічні біологічні препарати, проведення інших рутинних токсикологічних досліджень не вимагається. 4. 2 КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ Фармакокінетичні дослідження Фармакокінетичні властивості аналогічного та референтного біологічних лікарських засобів мають бути встановлені в порівняльному перехресному дослідженні з підшкірним введенням однократних доз. Слід надати вичерпні порівняльні дані щодо профілю «час-концентрація» (ППК в якості первинної кінцевої точки та Сmax, Тmax і T1/2 в якості вторинних кінцевих точок). Найкраще, щоб дослідження були проведені за участю хворих на діабет типу І. Слід взяти до уваги, що на ФК параметри можуть впливати певні фактори, такі як доза інсуліну і місце ін’єкції/товщина підшкірного жирового прошарку. Фармакодинамічні дослідження Клінічна активність препарату інсуліну визначається його профілем «час-ефект» для гіпоглікемічної відповіді, який включає компоненти фармакодинаміки та фармакокінетики. Фармакодинамічні дані мають найбільшу вагу для підтвердження порівнянності аналогічного rh-інсуліну. Для їх отримання має бути проведене двічі сліпе перехресне дослідження з гіперінсулінемічною пробою з фіксованою еуглікемією. Слід надати інформацію, які при цьому застосовувались швидкості інфузії глюкози та концентрації інсуліну, та обґрунтувати вибір популяції і тривалості дослідження. Рівні глюкози в плазмі мають бути визначені як частина ФК дослідження після підшкірного введення. Клінічні дослідження з ефективності Оскільки клінічна порівнянність може бути встановлена на основі даних ФК і ФД, немає потреби в проведенні дослідження з ефективності з оцінкою проміжних або клінічних перемінних. 4. 3 КЛІНІЧНА БЕЗПЕЧНІСТЬ Імуногенність Проблеми безпечності аналогічного rh-інсуліну пов’язані головним чином з його можливою імуногенністю. Імуногенність може бути виявлена тільки в клінічному дослідженні, яке триває достатньо довго – не менше 12 місяців, і в якому препарат вводиться підшкірно. Порівняльна фаза цього дослідження має тривати мінімум 6 місяців, і передреєстраційне вивчення повинно бути завершене. Дані, отримані наприкінці 12 місяців, можуть бути представлені як частина післярестраційного зобов’язання. Основним показником результативності повинна бути частота виявлення антитіл до досліджуваного і референтного лікарських засобів. В планах цих досліджень має бути передбачено: • Обґрунтування вибору популяції дослідження, включаючи анамнез попереднього застосування інсуліну. • Визначення запланованих аналізів даних з імуногенності стосовно клінічних показників (глікемічний контроль, вимоги до дозування інсуліну, місцеві та системні алергічні реакції) Місцеві реакції Якщо під час описаних вище неклінічних і короткострокових клінічних досліджень виникають відповідні підозри, може бути необхідна додаткова оцінка місцевої переносимості під час передреєстраційних випробувань. В іншому ж разі такі реакції відстежуються і документально фіксуються під час досліджень імуногенності. 4.4 ПЛАН ФАРМАКОНАГЛЯДУ В ході процедури ліцензування заявник повинен надати програму управління ризиками/план фармаконагляду відповідно до вимог чинного законодавства ЄС і настанов з фармаконагляду. В плані управління ризиками потрібно врахувати ризики, виявлені під час розробки препарату, і потенційні ризики, особливо ті, що стосуються імуногенності, а також детально зупинитись на тому, як ці питання вивчатимуться в післямаркетингових дослідженнях. ПОСИЛАННЯ • Директива 2001/83/EC з поправками. • Частина ІІ Додатку I Директиви 2001 /83/EC з поправками. • Настанова з аналогічних біологічних лікарських засобів (CHMP/437/04/ проект). • Настанова з аналогічних біологічних лікарських засобів, які містять в якості діючої речовини протеїни, отримані біотехнологічними методами: неклінічні та клінічні питання (EMEA/CPMP/42832/05). • Керівні вказівки з приводу токсичності багаторазових доз (CPMP/SWP/1042/99). • Керівні вказівки з приводу токсикокінетики: настанова з оцінки системної експозиції в токсикологічних дослідженнях (CPMP/ICH/384/95). • Керівні вказівки з приводу неклінічних досліджень місцевої переносимості лікарських засобів (CPMP/SWP/2145/00). • Керівні вказівки з приводу клінічних випробувань лікарських засобів для лікування цукрового діабету (CPMP/EWP/1080/02). • Настанова із систем управління ризиками для лікарських засобів для застосування у людини (EMEA/CHMP 96286/2005). • Керівні вказівки з приводу належного управління даними з клінічної безпечності: визначення і стандарти для термінового звітування (CPMP/ICI 1/377/95). • Керівні вказівки Міжнародної конференції з гармонізації (ICH) стосовно планування заходів з фармаконагляду (CPMP/ICI 1/5716/03 – Остаточне схвалення CHMP з PHV.

Years of experience: 5. Registered at ProZ.com: Jul 2010.

N/A

Adobe Acrobat, Microsoft Office Pro, QuarkXPress, Trados Studio

English (DOC)

Bio

No content specified

Keywords: English, Ukrainian, Russian, biochemistry, biology, medicine, pharma, professional translation, localization

Profile last updated
May 20, 2015

More translators and interpreters: English to Ukrainian - Russian to Ukrainian - English to Russian More language pairs

Your current localization setting

Select a language

You have native languages that can be verified

Your current localization setting

Select a language