An additional second hit, either a gene-gene or gene-environment interaction, appears necessary to trigger development of kidney disease

Néphropathies héréditaires - iPubli-Inserm
www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/199/?sequence=1...
de F ALHENC-GELAS - ‎Autres articles
même gène) ou inter-locus (une maladie pouvant être due à des gènes mutés non alléliques ... d'une insuffisance rénale chronique terminale à l'âge adulte ... suggérer qu'il existait un second événement aléatoire, une mutation soma- tique, ne .... teurs liés à l'environnement et / ou des facteurs génétiques (autres que le.

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Note added at 1 heure (2016-11-27 19:11:18 GMT)
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La modélisation

Elle est basée sur l'hypothèse de Knudson dites " two hits " dévbeloppée pour le rétinoblastome. Les spécialistes ont ainsi pu modéliser la séquence des événements qui aboutit à la maladie.

Un premier évènement aboutit à une mutation d'un gène.

Cette première mutation peut être :

Germinale , dans les formes de cancers familiaux
Somatique , dans les formes sporadiques de la maladie

Cette mutation conduit à l'hétérozygotie. A ce stade, un seul des deux chromosomes est le siège d'une mutation, d'où la formule X/O.

Un second évènement entraîne une mutation somatique. Elle aboutit à la perte de l'hétérozygotie. Maintenant, les deux chromosomes présentent une mutation, d'où la formule XX. Cette seconde mutation permet à la maladie de se développer.
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